terpene medicament
Terpènes
Les terpènes sont des produits du métabolisme secondaire largement répandus à faible point d'ébullition
points et, donc, un fort arôme. Le nom terpene est correctement réservé Ã
carbones constitués d'unités d'isoprène, mais est fréquemment étendu aux dérivés de
ceux-ci (alcools, éthers, acides carboxyliques, esters, etc.), qui devraient être appelés ter-
dérivés de pene. De plus, des produits de déshydratation benzoïde de terpènes apparaissent
chez les plantes (par exemple le phénol thymol) . Selon la taille de la molécule, les terpènes peuvent être
classés comme mono-, sesqui-, di et triterpènes, ayant 10, 15, 20 et 30 atomes de carbone
les atomes, respectivement. Parmi ceux-ci, les monoterpènes sont de la plus haute importance; 90% de tous
les épices leur doivent leur parfum.
Les métabolites secondaires d’origine terpénoïde dominent le nombre de produits naturels
ucts signalés avec un potentiel antimycobactérien. Les dérivés terpéniques sont typiques
lipophilie modérée qui les aiderait à pénétrer dans les mycobactéries
paroi cellulaire [56].
304 14 Potentiel des produits dérivés de plantes dans le traitement des infections à mycobactéries
Des extraits de Juniperus excelsa sont utilisés en Arabie saoudite, au Yémen et à Oman comme
remède traditionnel contre la tuberculose et la jaunisse. Fractionnement dirigé par bio-essai de
un extrait des feuilles de J. excelsa a montré les diterpènes ferruginol ( 22 ) et
L’acide sandararacopimarique ( 23 ) doit être un constituant antimycobactérien [57] (Fig. 14.4).
14.5 Composés dérivés de plantes bien caractérisés 305
Fig. 14.4 Structures de certains terpènes.
Le ferruginol a présenté une CMI de 5 µ g mL - 1 envers M. smegmatis , M. intracellulare ,
M. xenopei et M. chelonei et l’acide sandararacopimarique ont présenté une CMI de 36
μ g mL - 1 envers M. smegmatis . Sandararacopimaric acid et deux autres composés
livres - acide juniperexcelsic et sclaréol ( 24 ) - isolés de cette plante par
autre groupe dans une étude ultérieure a montré une activité antituberculeuse, avec des valeurs de CMI
de 15,0, 14,4 et 6,0 μ g mL - 1 respectivement vers M. tuberculosis H 37 R v [58].
Les esters monoterpéniques insecticides appartenant à la classe des pyréthrines sont couramment
isolé des fleurs de l' espèce Chrysanthème . Fractionnement dirigé par bio-essai de
une collection kenyane de Chrysanthemum cinerariaefolium a donné les pyréthrines I et II,
qui a montré une légère inhibition de la croissance de M. tuberculosis H 37 R v avec des valeurs de CMI de
64 et 32 μ g mL - 1 , respectivement [59]. Monoterpène halogéné ( 25 ), à l'origine
l’algue rouge marine Plocamium cartilagineum , présentait des propriétés antimycobaciques
activité tuberculeuse vis-à -vis de M. tuberculosis H 37 R v (CMI 32 µ g mL - 1 ) et de M. avium (CMI
64 μ g mL - 1 ) [60].
Dans une étude sur les plantes médicinales rwandaises, le diterpenediol a été identifié comme un agent actif.
principe actif de Tetradenia riparia , présentant une CMI de 25 - 100 μ g mL - 1 contre
M. tuberculosis [61]. (+) - Totarol ( 26 ), un isomère de ferruginol, a été isolé de
Chamaecyparis nootkatensia en tant que composant antimycobactérien ( M. tuberculosis
H 37 R v , CMI 16 µ g mL - 1 ) [62].
Mossa et al. [63] constituants antimycobactériens isolés d'Arabie saoudite
plantes - Juniperus procera (totarol), Ferula communis (ferulénol) et Plumbago zeylanica
(plumbagine) - et a trouvé une activité synergique de ces constituants dans leur
évaluation en association avec l'INH contre quatre organismes atypiques, à savoir M.
intracellulare , M. smegmatis , M. xenopei et M. chelonei . La puissance de l'INH était
ont été multipliés par quatre en utilisant une méthode de damier in vitro contre chaque
cobactéries lorsqu’elles sont testées avec une concentration soustoxique de ces constituants. le
Les valeurs de CMI de ces composants ont été abaissées de 1,25 - 2,5 à 0,15 - 0,3 μ g mL - 1.
en raison de la synergie avec l'INH. Lorsque testé contre la souche résistante de M. tuberculosis
La H 37 R v , la plumbagine et la 7-hydroxyabieta-8,13-dien-11,12-dione ont montré une
effet inhibiteur à 12,5 μ g mL - 1 , tandis que d’autres n’ont pas montré d’activité à ce niveau.
tration.
La plante médicinale d’Amérique centrale Azorella madreporica a permis à la nouvelle
Diterpène squelettique de mulinane qui inhibait la croissance de M. tuberculosis H 37 R v
avec une CMI de 20 μ g mL - 1 [64].
Les plantes de l'espèce Salvia sont utilisées en médecine traditionnelle pour le traitement de diverses maladies.
se détend. Une gamme de nouveaux norditerpénoïdes et diterpénoïdes a été isolée du
racines turques d’une collection turque de Salvia multicaulis [65] qui a montré une inhibition de la croissance.
tion de M. tuberculosis H 37 R v avec des valeurs de CMI de 0,46 - 7,3 μ g mL - 1 . Dans une prochaine
étude de Thangadurai et al. [66] un de ces composés a été isolé de nouveau d' Indi -
gofera longeracemosa et ce composant présentait une CMI de 0,38 μ g mL - 1 envers
M. tuberculosis . Un nouveau diterpène de noricetexane, la salvimultine, a été isolé de
les fractions polaires de S. multicaulis (racines) [67]. Diterpènes furanoïdes de labdane isolés
provenant de la plante tolérante au sel Potamogeton malaianus, récoltée en Thaïlande,
inhibition faible de la croissance de M. tuberculosis H 37 R a avec des valeurs de CMI de 100 et
50 μ g mL - 1 [68]. Extraits de l'écorce de tige de Mitrephora celebica , recueillis au nord
306 14 Potentiel des produits dérivés de plantes dans le traitement des infections à mycobactéries
Sulawesi (Indonésie) a fourni une gamme de métabolites, y compris l’antibiotique diter-
les acides ent-trachyloban-19-oic et l'acide ent-kaur-16-en-19-oic. En plus d'ex-
d’interdiction de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline , l’ancien
donc inhibé la croissance de M. smegmatis avec une CMI de 6,25 μ g mL - 1 [69].
Parmi les diterpènes isolés de Calceolaria pinnifolia , le 19-malonyloxydehy-
le droabiétinol et le 19-méthylmaloyloxy-ent-isopimara-8,15-diène ont été retrouvés le plus souvent
actif contre M. tuberculosis , chacun avec une CMI de 4 μ g mL - 1 . Les valeurs MIC pour
les terpènes de cette plante, l’acide 3-épi-ursolique et l’acide 3-épi-olénolique, étaient de 8 et
16 μ g mL - 1 , respectivement [70]. Fractionnement dirigé par bio-essai des extraits bruts de
Plantes médicinales mexicaines Rumex hymanosepalus (Polygonaceae), Larrea divaricata
(Zygophyllaceae), Phoradendron robinsonii (Loranthaceae) et Amphipteryngium
adstringens (Julianiaceae) a conduit à l’isolation de plusieurs composés antimycobactériens.
livres sterling. Quatre stilbénoïdes, deux flavon-3-ols et trois anthraquinones ont été isolés
ed de R. hymenosepalus . Deux flavonols et l’acide nordihydrogualarétique ont été isolés.
éd de L. divaricata . Sakuranetin a été isolé de P. robinsonii et deux médicaments connus
triterpénoïdes et le nouveau produit naturel 3-dodécyl-1,8-dihydroxy-2-naphtoïque
l'acide ont été obtenus à partir de A. adstringens . Les valeurs de MIC de tous les composés
variait de 16 à 128 μg mL - 1 . Parmi les composés testés, les glycolipides, ses
les quiterpénoïdes et les triterpénoïdes ont montré la meilleure activité antimycobactérienne [71].
C’est la première fois que l’activité antimycobactérienne des glycolipides est reprise
porté.
Le dépistage de l’activité antituberculeuse chez les plantes d’Amérique du Sud et des
Le fractionnement guidé par l’essai a conduit à l’isolation et à la caractérisation de plusieurs
triterpénoïdes pentacycliques al. Les valeurs de CMI de 22 triterpénoïdes ont été déterminées
en utilisant le test BACTEC radiorespiratoire. La valeur de la CMI variait de 8 μ mol L - 1
à > 128 μ mol L - 1 [72]. Quinze extraits bruts préparés à partir de sept médicaments éthiopiens
les plantes inhalales utilisées pour traiter diverses maladies infectieuses ont été évaluées quant à leur capacité
inhiber la croissance de M. tuberculosis. Un examen préliminaire des prix bruts
tracts contre M. tuberculosis typus humanus (ATCC 27294) a été réalisée par dilution
dosage en utilisant le milieu LJ. Aucun des extraits testés, à l’exception de la fraction acétonique,
de l’écorce de la tige de Combretum molle a montré une activité inhibitrice significative.
ity contre cette souche. La fraction acétonique de l’écorce de tige de C. molle a causé
inhibition complète à des concentrations supérieures à 1 mg mL - 1 . Plus phytochimique
L’analyse de la fraction bioactive a conduit à l’isolation d’un tanin important et de deux oléacées.
glycosides triterpéniques pentacycliques de type nane. Le tanin a été identifié comme étant le ellag-
punicalagine alors que les saponines ont été caractérisées comme arjunglucoside (4-
épi-séricoside) et le séricoside. Tous les composés ont ensuite été testés contre la
La souche ATCC, punicalagine, inhibe totalement la croissance de la souche ATCC.
souche du patient, qui était parfaitement sensible au traitement antituberculeux standard.
médicaments, à des concentrations supérieures à 600 μg mL - 1 et 1200 μg mL - 1 , respectivement.
Il s'agissait du premier signalement de tanins présentant une activité antimycobactérienne [73].
En vue de découvrir de nouveaux chimotypes à activité antimycobactérienne, un
gamme de sesquiterpènes lactones ont été préparées à l’aide de sesquiterpènes, de déshydrocos-
tus lactone ( 27 ) en tant que produit de départ [74]. Cependant, seul le composé parent a
activité significative interdite dans les essais biologiques radiorespirométriques contre M. tuberculosis
14.5 Composés dérivés de plantes bien caractérisés 307
H 37 R v (CMI 2 µg mL - 1 ) et M. avium (CMI 16 µg mL - 1 ). Le -méthylène- ä -lac-
sesquiterpènes germacranolides dérivés de plantes contenant du tonus - parthénolide,
stunolide, 1,10-époxycostunolide, santamarine et reynosine - présentaient des propriétés antimyco-
activité bactérienne vis-à -vis de M. tuberculosis H 37 R v (CMI 16 - 64 μ g mL - 1 ) et M. avium
(MIC 64 - 128 µg mL - 1 ) [75]. Evaluation de l'activité antimycobactérienne d'un large
gamme de lactones sesquiterpéniques d’eudesmanolides isolées de l’Amérique du Nord
plantes, Inula helenium , Rudbeckia subtomentosa , R. mollis , Iva imbricata et Monta -
noa speciosa a confirmé que le méthylène- ä- lactone est un élément essentiel mais non essentiel.
exigence structurelle suffisante pour l'activité antimycobctérienne [76, 77]. Racine extrait
tractus d' Inula helenicum , utilisés par les autochtones d'Amérique du Nord pour le traitement de la
et la tuberculose, Ã condition que l’alantolactone et l’isoalantolactone, qui
ont montré une activité antituberculeuse (MIC vers M. tuberculosis H 37 R v 32 μ g mL - 1 )
[76]
14.5.5
Terpènes
Les terpènes sont des produits du métabolisme secondaire largement répandus à faible point d'ébullition
points et, donc, un fort arôme. Le nom terpene est correctement réservé Ã
carbones constitués d'unités d'isoprène, mais est fréquemment étendu aux dérivés de
ceux-ci (alcools, éthers, acides carboxyliques, esters, etc.), qui devraient être appelés ter-
dérivés de pene. De plus, des produits de déshydratation benzoïde de terpènes apparaissent
chez les plantes (par exemple le phénol thymol) . Selon la taille de la molécule, les terpènes peuvent être
classés comme mono-, sesqui-, di et triterpènes, ayant 10, 15, 20 et 30 atomes de carbone
les atomes, respectivement. Parmi ceux-ci, les monoterpènes sont de la plus haute importance; 90% de tous
les épices leur doivent leur parfum.
Les métabolites secondaires d’origine terpénoïde dominent le nombre de produits naturels
ucts signalés avec un potentiel antimycobactérien. Les dérivés terpéniques sont typiques
lipophilie modérée qui les aiderait à pénétrer dans les mycobactéries
paroi cellulaire [56].
304 14 Potentiel des produits dérivés de plantes dans le traitement des infections à mycobactéries
Des extraits de Juniperus excelsa sont utilisés en Arabie saoudite, au Yémen et à Oman comme
remède traditionnel contre la tuberculose et la jaunisse. Fractionnement dirigé par bio-essai de
un extrait des feuilles de J. excelsa a montré les diterpènes ferruginol ( 22 ) et
L’acide sandararacopimarique ( 23 ) doit être un constituant antimycobactérien [57] (Fig. 14.4).
14.5 Composés dérivés de plantes bien caractérisés 305
Fig. 14.4 Structures de certains terpènes.
Le ferruginol a présenté une CMI de 5 µ g mL - 1 envers M. smegmatis , M. intracellulare ,
M. xenopei et M. chelonei et l’acide sandararacopimarique ont présenté une CMI de 36
μ g mL - 1 envers M. smegmatis . Sandararacopimaric acid et deux autres composés
livres - acide juniperexcelsic et sclaréol ( 24 ) - isolés de cette plante par
autre groupe dans une étude ultérieure a montré une activité antituberculeuse, avec des valeurs de CMI
de 15,0, 14,4 et 6,0 μ g mL - 1 respectivement vers M. tuberculosis H 37 R v [58].
Les esters monoterpéniques insecticides appartenant à la classe des pyréthrines sont couramment
isolé des fleurs de l' espèce Chrysanthème . Fractionnement dirigé par bio-essai de
une collection kenyane de Chrysanthemum cinerariaefolium a donné les pyréthrines I et II,
qui a montré une légère inhibition de la croissance de M. tuberculosis H 37 R v avec des valeurs de CMI de
64 et 32 μ g mL - 1 , respectivement [59]. Monoterpène halogéné ( 25 ), à l'origine
l’algue rouge marine Plocamium cartilagineum , présentait des propriétés antimycobaciques
activité tuberculeuse vis-à -vis de M. tuberculosis H 37 R v (CMI 32 µ g mL - 1 ) et de M. avium (CMI
64 μ g mL - 1 ) [60].
Dans une étude sur les plantes médicinales rwandaises, le diterpenediol a été identifié comme un agent actif.
principe actif de Tetradenia riparia , présentant une CMI de 25 - 100 μ g mL - 1 contre
M. tuberculosis [61]. (+) - Totarol ( 26 ), un isomère de ferruginol, a été isolé de
Chamaecyparis nootkatensia en tant que composant antimycobactérien ( M. tuberculosis
H 37 R v , CMI 16 µ g mL - 1 ) [62].
Mossa et al. [63] constituants antimycobactériens isolés d'Arabie saoudite
plantes - Juniperus procera (totarol), Ferula communis (ferulénol) et Plumbago zeylanica
(plumbagine) - et a trouvé une activité synergique de ces constituants dans leur
évaluation en association avec l'INH contre quatre organismes atypiques, à savoir M.
intracellulare , M. smegmatis , M. xenopei et M. chelonei . La puissance de l'INH était
ont été multipliés par quatre en utilisant une méthode de damier in vitro contre chaque
cobactéries lorsqu’elles sont testées avec une concentration soustoxique de ces constituants. le
Les valeurs de CMI de ces composants ont été abaissées de 1,25 - 2,5 à 0,15 - 0,3 μ g mL - 1.
en raison de la synergie avec l'INH. Lorsque testé contre la souche résistante de M. tuberculosis
La H 37 R v , la plumbagine et la 7-hydroxyabieta-8,13-dien-11,12-dione ont montré une
effet inhibiteur à 12,5 μ g mL - 1 , tandis que d’autres n’ont pas montré d’activité à ce niveau.
tration.
La plante médicinale d’Amérique centrale Azorella madreporica a permis à la nouvelle
Diterpène squelettique de mulinane qui inhibait la croissance de M. tuberculosis H 37 R v
avec une CMI de 20 μ g mL - 1 [64].
Les plantes de l'espèce Salvia sont utilisées en médecine traditionnelle pour le traitement de diverses maladies.
se détend. Une gamme de nouveaux norditerpénoïdes et diterpénoïdes a été isolée du
racines turques d’une collection turque de Salvia multicaulis [65] qui a montré une inhibition de la croissance.
tion de M. tuberculosis H 37 R v avec des valeurs de CMI de 0,46 - 7,3 μ g mL - 1 . Dans une prochaine
étude de Thangadurai et al. [66] un de ces composés a été isolé de nouveau d' Indi -
gofera longeracemosa et ce composant présentait une CMI de 0,38 μ g mL - 1 envers
M. tuberculosis . Un nouveau diterpène de noricetexane, la salvimultine, a été isolé de
les fractions polaires de S. multicaulis (racines) [67]. Diterpènes furanoïdes de labdane isolés
provenant de la plante tolérante au sel Potamogeton malaianus, récoltée en Thaïlande,
inhibition faible de la croissance de M. tuberculosis H 37 R a avec des valeurs de CMI de 100 et
50 μ g mL - 1 [68]. Extraits de l'écorce de tige de Mitrephora celebica , recueillis au nord
306 14 Potentiel des produits dérivés de plantes dans le traitement des infections à mycobactéries
Sulawesi (Indonésie) a fourni une gamme de métabolites, y compris l’antibiotique diter-
les acides ent-trachyloban-19-oic et l'acide ent-kaur-16-en-19-oic. En plus d'ex-
d’interdiction de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline , l’ancien
donc inhibé la croissance de M. smegmatis avec une CMI de 6,25 μ g mL - 1 [69].
Parmi les diterpènes isolés de Calceolaria pinnifolia , le 19-malonyloxydehy-
le droabiétinol et le 19-méthylmaloyloxy-ent-isopimara-8,15-diène ont été retrouvés le plus souvent
actif contre M. tuberculosis , chacun avec une CMI de 4 μ g mL - 1 . Les valeurs MIC pour
les terpènes de cette plante, l’acide 3-épi-ursolique et l’acide 3-épi-olénolique, étaient de 8 et
16 μ g mL - 1 , respectivement [70]. Fractionnement dirigé par bio-essai des extraits bruts de
Plantes médicinales mexicaines Rumex hymanosepalus (Polygonaceae), Larrea divaricata
(Zygophyllaceae), Phoradendron robinsonii (Loranthaceae) et Amphipteryngium
adstringens (Julianiaceae) a conduit à l’isolation de plusieurs composés antimycobactériens.
livres sterling. Quatre stilbénoïdes, deux flavon-3-ols et trois anthraquinones ont été isolés
ed de R. hymenosepalus . Deux flavonols et l’acide nordihydrogualarétique ont été isolés.
éd de L. divaricata . Sakuranetin a été isolé de P. robinsonii et deux médicaments connus
triterpénoïdes et le nouveau produit naturel 3-dodécyl-1,8-dihydroxy-2-naphtoïque
l'acide ont été obtenus à partir de A. adstringens . Les valeurs de MIC de tous les composés
variait de 16 à 128 μg mL - 1 . Parmi les composés testés, les glycolipides, ses
les quiterpénoïdes et les triterpénoïdes ont montré la meilleure activité antimycobactérienne [71].
C’est la première fois que l’activité antimycobactérienne des glycolipides est reprise
porté.
Le dépistage de l’activité antituberculeuse chez les plantes d’Amérique du Sud et des
Le fractionnement guidé par l’essai a conduit à l’isolation et à la caractérisation de plusieurs
triterpénoïdes pentacycliques al. Les valeurs de CMI de 22 triterpénoïdes ont été déterminées
en utilisant le test BACTEC radiorespiratoire. La valeur de la CMI variait de 8 μ mol L - 1
à > 128 μ mol L - 1 [72]. Quinze extraits bruts préparés à partir de sept médicaments éthiopiens
les plantes inhalales utilisées pour traiter diverses maladies infectieuses ont été évaluées quant à leur capacité
inhiber la croissance de M. tuberculosis. Un examen préliminaire des prix bruts
tracts contre M. tuberculosis typus humanus (ATCC 27294) a été réalisée par dilution
dosage en utilisant le milieu LJ. Aucun des extraits testés, à l’exception de la fraction acétonique,
de l’écorce de la tige de Combretum molle a montré une activité inhibitrice significative.
ity contre cette souche. La fraction acétonique de l’écorce de tige de C. molle a causé
inhibition complète à des concentrations supérieures à 1 mg mL - 1 . Plus phytochimique
L’analyse de la fraction bioactive a conduit à l’isolation d’un tanin important et de deux oléacées.
glycosides triterpéniques pentacycliques de type nane. Le tanin a été identifié comme étant le ellag-
punicalagine alors que les saponines ont été caractérisées comme arjunglucoside (4-
épi-séricoside) et le séricoside. Tous les composés ont ensuite été testés contre la
La souche ATCC, punicalagine, inhibe totalement la croissance de la souche ATCC.
souche du patient, qui était parfaitement sensible au traitement antituberculeux standard.
médicaments, à des concentrations supérieures à 600 μg mL - 1 et 1200 μg mL - 1 , respectivement.
Il s'agissait du premier signalement de tanins présentant une activité antimycobactérienne [73].
En vue de découvrir de nouveaux chimotypes à activité antimycobactérienne, un
gamme de sesquiterpènes lactones ont été préparées à l’aide de sesquiterpènes, de déshydrocos-
tus lactone ( 27 ) en tant que produit de départ [74]. Cependant, seul le composé parent a
activité significative interdite dans les essais biologiques radiorespirométriques contre M. tuberculosis
14.5 Composés dérivés de plantes bien caractérisés 307
H 37 R v (CMI 2 µg mL - 1 ) et M. avium (CMI 16 µg mL - 1 ). Le -méthylène- ä -lac-
sesquiterpènes germacranolides dérivés de plantes contenant du tonus - parthénolide,
stunolide, 1,10-époxycostunolide, santamarine et reynosine - présentaient des propriétés antimyco-
activité bactérienne vis-à -vis de M. tuberculosis H 37 R v (CMI 16 - 64 μ g mL - 1 ) et M. avium
(MIC 64 - 128 µg mL - 1 ) [75]. Evaluation de l'activité antimycobactérienne d'un large
gamme de lactones sesquiterpéniques d’eudesmanolides isolées de l’Amérique du Nord
plantes, Inula helenium , Rudbeckia subtomentosa , R. mollis , Iva imbricata et Monta -
noa speciosa a confirmé que le méthylène- ä- lactone est un élément essentiel mais non essentiel.
exigence structurelle suffisante pour l'activité antimycobctérienne [76, 77]. Racine extrait
tractus d' Inula helenicum , utilisés par les autochtones d'Amérique du Nord pour le traitement de la
et la tuberculose, Ã condition que l’alantolactone et l’isoalantolactone, qui
ont montré une activité antituberculeuse (MIC vers M. tuberculosis H 37 R v 32 μ g mL - 1 )
[76]
14.5.5
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