plante des formulations mélangées
Mélanges et autres composés
Médecine ayurvédique, médecine traditionnelle chinoise et beaucoup d’autres ethnomédecine-
Les systèmes médicaux reposent à la fois sur des préparations « pures » à plante unique et des formulations mélangées
avec beaucoup de plantes. La propolis, extrait brut du baume de divers arbres, contient
terpénoïdes, flavonoïdes, acides et esters benzoïques, acides et esters phénoliques, et était
inhibe l’activité d’hémagglutination du virus de la grippe, résistant à l’acyclovir
HSV-1, adénovirus 2, VSV et poliovirus, car les composés dans le mélange
agissent en synergie, alors que la flavone et le flavonol agissent en isolation contre le HSV.
1 [119]. D'autre part, le kaempférol crassirhizomoside et le sutchuénoside
de Dryopteris crassirhizoma inhibée ADN associé transcriptase-reverse polyme-
330 15 Antiviraux ethno-médicinaux: portée et perspectives
activités rase et RNase H [120]. De même, les flavonoïdes, les triterpénoïdes et leurs
glycosides isolés de la feuille d’ Azadirachta indica ont inhibé la formation de plaques dans six
Coxsackie virus B en interférant avec les premières étapes de la réplication.
[121], alors qu’Artemisia capillaris inhibait la réplication du VIH en raison d’un mélange de
trois composés [122].
Les rapports sur l'activité antivirale d'autres produits phytochimiques sont très rares. le
les esters méthyliques de l'acide déshydrochebulique et le carboxylate de méthyle brevifoline isolés à partir de
Phyllanthus urinaria ont une activité anti-VHB [123], tandis que le bibenzyle diprénylé de
L' extrait de feuille de Glycyrrhiza lepidota a inhibé la réplication du VIH-1 (Tableau 15.1) [124]. Un
extrait d'ail frais, appelé ajoene, peut protéger les cellules CD4 contre l'attaque du VIH au début de
le cycle de vie viral et son activité anti-VIH est 45 fois plus puissante que celle de
sulfate de dextran. En effet, l'ail entrave l'activité des enzymes hépatiques.
ce processus inhibiteurs de protéase et augmente ainsi les niveaux d'inhibiteur de protéase
[16] Le groupe hydroxyle libre des résidus galloyle de tertagalloyl-glucopyranose ob-
provenant de Juglans mandshurica inhibé par la transcriptase inverse et la RNase H
tivité; tandis que l'asiaticoside de Centella asiatica et la mangiférine de Mangifera indica ,
utilisé comme remède contre l’herpèsvirus en Thaïlande, ont des activités anti-HSV. Intéressant,
l'association de l'un de ces extraits avec l'acyclovir a entraîné la formation d'additifs ou de synergies.
Inhibition statistique du HSV-2 [125].
15.5
Approches expérimentales
15.5.1
Efficacité in vitro
L’efficacité antivirale ou virucide des extraits de plantes peut être détectée par plusieurs méthodes
Ods. Habituellement, les effets cytopathiques ou la formation ou la transformation de plaques ou la prolifération
Les effets positifs sur les lignées cellulaires [68, 126] sont les marqueurs des tests antiviraux. Réplique virale
La détection peut être effectuée par détection d’ADN, d’ARN ou de polypeptides viraux. Le dosage
méthode pour les substances antivirales utilisées dans divers laboratoires n'est pas encore normalisée
et, par conséquent, les résultats ne sont souvent pas comparables. Par conséquent, les chercheurs doivent
faire la distinction entre les effets purement toxiques et les véritables propriétés antivirales des
Icines. Le tableau 15.3 répertorie les principaux tests de dépistage antiviral in vitro . Cependant, il est
15.5 Approches expérimentales 331
Tableau 15.3 Principaux essais antiviraux in vitro.
Nature du virus Type de test Méthodes de test
Virus formant des plaques Inhibition de la plaque Détermination du titre en présence de
dans une lignée cellulaire appropriée, dose non toxique d'un seul composé
Réduction de la plaque Détermination du titre d'infectivité virale
après action extracellulaire d'un seul ou de
mélange de composés
Il est important de noter que les tests antiviraux qui empêchent l'adsorption de virus par les cellules hôtes
sont généralement négligés dans les procédures de dépistage, même si une littérature abondante
ont indiqué que les composés phytochimiques devraient être évalués pour leur efficacité anti-fusion ou anti-adsorption.
en plus de leurs activités de destruction et d’inhibition.
15.5.2
Essais cliniques chez l'homme
Les phytomédicaments traditionnels sont utilisés depuis des siècles pour traiter les infections dans
communautés d'origine ou ethniques, mais les études cliniques contrôlées sont rares. Certains-
fois les guérisseurs traditionnels qui travaillent avec des scientifiques qualifiés tiennent des registres de la sécurité
332 15 Antiviraux ethno-médicinaux: portée et perspectives
Tableau 15.3 Principaux essais antiviraux in vitro. (A continué)
Nature du virus Type de test Méthodes de test
Virus induisant l'ECP Inhibition du virus - Détermination de l'ECP en monocouche
CPE induit par culture en culture cellulaire infecté avec une dose limitée de virus dans
milieu liquide pour composé unique ou
mélange
Réduction du rendement viral Détermination du rendement viral en cellule
ligne infectée avec une quantité donnée de
virus et traités avec un ou plusieurs
mélange de composés à tester. Porté
après test de réduction de la plaque ou
50% de résultat final TCI.
Titre final Détermination du titre viral
détermination réduction dans des dilutions de 2 fois d'un
seul composé ou mélange
Virus ne formant pas la fonction spécifique du virus Test d'hémagglutination
plaque ou induire la détermination de CPE
Test d'hémadsorption (myxovirus)
Inhibition de la transformation cellulaire
(EBV)
Tests immunologiques: détection de
antigènes antiviraux en culture cellulaire
(HSV, CMV, EBV, HIV)
Tests spéciaux Acide nucléique / Réduction ou inhibition de virus
Acide nucléique / polypeptides spécifiques à l'inhibition des polypeptides
synthèse en culture infectée
Absorption de radio-isotopes Détermination de l'absorption de
étudier les précurseurs marqués aux radio-isotopes
Numéro du génome Copie du génome viral (nombres) avec
détermination composé unique ou avec des mélanges
CPE, effet cytopathique; TCI, dose infectante pour culture tissulaire;
HSV, virus de l'herpès simplex; CMV, cytomégalovirus; EBV, virus d'Epstein - Barr;
VIH, virus de l'immunodéficience humaine.
et l'efficacité des traitements, mais ceux-ci sont généralement incontrôlés et non aléatoires.
études classées. Certains essais cliniques randomisés sur les antiviraux des plantes ont été rapportés
à ce jour [15, 126]. Deux composés exclusifs préparés à partir de plantes tropicales sont
Provir et Virend. Provir est utilisé pour traiter les infections virales respiratoires, tandis que Virend
est un agent antiherpes topique. Les deux sont testés, mais seuls l'efficacité et la sécurité de Vi-
rend ont été établis [126]. Un essai avec l'andrographolide d' Andrographis
paniculata chez 13 patients séropositifs et 5 volontaires sains non infectés ont montré une
augmentation significative du taux moyen de lymphocytes CD4 + avec 10 mg kg - 1 d ' andrographolide.
Cependant, aucune modification significative des taux plasmatiques moyens d’ARN du VIH-1 n’a été constatée.
L’andrographolide dérégule le cycle cellulaire induit par le VIH, ce qui entraîne une augmentation du taux de CD4 +.
niveaux [127].
Dans un essai clinique sur l'hépatite B, l' extrait de Phyllanthus amarus éliminé
L’antigène du VHB provenant des sérums de 59% de porteurs humains traités, contre 4% des
contrôles placebo [13, 128]. Une revue des essais randomisés sur le phyllanthe dans le traitement chronique
Les patients atteints du VHB par Liu et al. [129] ont montré que les espèces de Phyllanthus avaient un effet positif sur
la clairance de l'AgHBs sérique par rapport au placebo ou à l'absence d'intervention, et est
meilleur que non spécifique ou autre traitement à base de plantes. Il ressort de ces études
que certaines espèces de Phyllanthus ont des effets positifs sur le VHB et la biochimie du foie
dans l'hépatite chronique. Une autre revue d’essais cliniques randomisés a montré que
que l'extrait aqueux de l'herbe chinoise Sophorae flavescentis (matrine) avait
activité anti-VHB ayant des effets protecteurs sur la fonction hépatique chez les patients atteints de VHB chronique.
Cependant, Phyllanthus ou la matrine ne peuvent pas être recommandés pour une utilisation clinique courante
en raison de la faible qualité méthodologique et des variations dans les préparations à base de plantes [130].
Martin et Ernst [131] ont découvert que des centaines de préparations à base de plantes avaient un effet antiviral.
activité, mais des extraits de seulement 11 espèces répondaient aux critères d’inclusion. Sur 33 ans,
8 essais non randomisés et domisés 14 ont utilisé Phyllanthus spp. dont sept
a montré des résultats positifs. D'autre part, 27 essais avec 10 autres herbes ont donné six
résultats positifs. Tani et al. [132] ont mené un traitement à long terme (1992 - 2000) contre
patients pédiatriques atteints du sida avec la médecine traditionnelle roumaine et a constaté que 92 mois
traitement a permis de réduire les taux d’ARN-VIH au-dessous des niveaux mesurables dans 90% des cas.
cas. Cependant, au moins 1 - 3 ans de traitement était nécessaire pour obtenir le EF- bénéfique
sans effets secondaires et l’émergence de souches pharmacorésistantes. Un
étude contrôlée avec la médecine orientale japonaise Mao-to dans 18 hépatite C chronique
les patients ont montré que le traitement atténuait les effets secondaires de l'interféron (IFN)
[133]. Dans une autre étude, 12 patients atteints de VHC chronique ont été traités avec une combinaison
d'IFN-bêta et de Mao-to ou Dai-seiryu (groupes A et B) et 16 avec l'IFN seul
(groupe C). Mao-to a été administré à huit patients et Dai-seiryu-to quatre, chez A
et B groupes respectivement. Chez tous les patients, l’ARN du VHC était négatif et le sérum
neuf taux d'aminotransférase étaient normaux à la fin du traitement, ce qui indique
phytomédicaments ont permis de réduire les effets indésirables du traitement par l’IFN chez les patients atteints de maladies chroniques.
Patients atteints du VHC [133].
Une étude pilote à double insu contrôlée par placebo sur 30 patients atteints du VHC présentant une
aliments riches en céréales antioxydants ont montré que les aliments antioxydants amélioraient considérablement la
fense. Chez 11 des 15 patients (qui ont reçu 6 g de poudre de nourriture trois fois par jour pendant
trois mois) les enzymes hépatiques ont été diminuées et la charge virale est demeurée inchangée,
15.5 Approches expérimentales 333
comparé au placebo (15 patients ayant reçu un extrait à base de plantes sans antioxydant).
Après trois mois de traitement, une réponse soutenue a été observée chez 5 des 9 antioxydants.
patients prétraités pré-traités lorsqu’ils recevaient un traitement par interféron et ribavirine même
six mois après l’arrêt du traitement antioxydant de 12 mois [134].
15,6
Mélanges et autres composés
Médecine ayurvédique, médecine traditionnelle chinoise et beaucoup d’autres ethnomédecine-
Les systèmes médicaux reposent à la fois sur des préparations « pures » à plante unique et des formulations mélangées
avec beaucoup de plantes. La propolis, extrait brut du baume de divers arbres, contient
terpénoïdes, flavonoïdes, acides et esters benzoïques, acides et esters phénoliques, et était
inhibe l’activité d’hémagglutination du virus de la grippe, résistant à l’acyclovir
HSV-1, adénovirus 2, VSV et poliovirus, car les composés dans le mélange
agissent en synergie, alors que la flavone et le flavonol agissent en isolation contre le HSV.
1 [119]. D'autre part, le kaempférol crassirhizomoside et le sutchuénoside
de Dryopteris crassirhizoma inhibée ADN associé transcriptase-reverse polyme-
330 15 Antiviraux ethno-médicinaux: portée et perspectives
activités rase et RNase H [120]. De même, les flavonoïdes, les triterpénoïdes et leurs
glycosides isolés de la feuille d’ Azadirachta indica ont inhibé la formation de plaques dans six
Coxsackie virus B en interférant avec les premières étapes de la réplication.
[121], alors qu’Artemisia capillaris inhibait la réplication du VIH en raison d’un mélange de
trois composés [122].
Les rapports sur l'activité antivirale d'autres produits phytochimiques sont très rares. le
les esters méthyliques de l'acide déshydrochebulique et le carboxylate de méthyle brevifoline isolés à partir de
Phyllanthus urinaria ont une activité anti-VHB [123], tandis que le bibenzyle diprénylé de
L' extrait de feuille de Glycyrrhiza lepidota a inhibé la réplication du VIH-1 (Tableau 15.1) [124]. Un
extrait d'ail frais, appelé ajoene, peut protéger les cellules CD4 contre l'attaque du VIH au début de
le cycle de vie viral et son activité anti-VIH est 45 fois plus puissante que celle de
sulfate de dextran. En effet, l'ail entrave l'activité des enzymes hépatiques.
ce processus inhibiteurs de protéase et augmente ainsi les niveaux d'inhibiteur de protéase
[16] Le groupe hydroxyle libre des résidus galloyle de tertagalloyl-glucopyranose ob-
provenant de Juglans mandshurica inhibé par la transcriptase inverse et la RNase H
tivité; tandis que l'asiaticoside de Centella asiatica et la mangiférine de Mangifera indica ,
utilisé comme remède contre l’herpèsvirus en Thaïlande, ont des activités anti-HSV. Intéressant,
l'association de l'un de ces extraits avec l'acyclovir a entraîné la formation d'additifs ou de synergies.
Inhibition statistique du HSV-2 [125].
15.5
Approches expérimentales
15.5.1
Efficacité in vitro
L’efficacité antivirale ou virucide des extraits de plantes peut être détectée par plusieurs méthodes
Ods. Habituellement, les effets cytopathiques ou la formation ou la transformation de plaques ou la prolifération
Les effets positifs sur les lignées cellulaires [68, 126] sont les marqueurs des tests antiviraux. Réplique virale
La détection peut être effectuée par détection d’ADN, d’ARN ou de polypeptides viraux. Le dosage
méthode pour les substances antivirales utilisées dans divers laboratoires n'est pas encore normalisée
et, par conséquent, les résultats ne sont souvent pas comparables. Par conséquent, les chercheurs doivent
faire la distinction entre les effets purement toxiques et les véritables propriétés antivirales des
Icines. Le tableau 15.3 répertorie les principaux tests de dépistage antiviral in vitro . Cependant, il est
15.5 Approches expérimentales 331
Tableau 15.3 Principaux essais antiviraux in vitro.
Nature du virus Type de test Méthodes de test
Virus formant des plaques Inhibition de la plaque Détermination du titre en présence de
dans une lignée cellulaire appropriée, dose non toxique d'un seul composé
Réduction de la plaque Détermination du titre d'infectivité virale
après action extracellulaire d'un seul ou de
mélange de composés
Il est important de noter que les tests antiviraux qui empêchent l'adsorption de virus par les cellules hôtes
sont généralement négligés dans les procédures de dépistage, même si une littérature abondante
ont indiqué que les composés phytochimiques devraient être évalués pour leur efficacité anti-fusion ou anti-adsorption.
en plus de leurs activités de destruction et d’inhibition.
15.5.2
Essais cliniques chez l'homme
Les phytomédicaments traditionnels sont utilisés depuis des siècles pour traiter les infections dans
communautés d'origine ou ethniques, mais les études cliniques contrôlées sont rares. Certains-
fois les guérisseurs traditionnels qui travaillent avec des scientifiques qualifiés tiennent des registres de la sécurité
332 15 Antiviraux ethno-médicinaux: portée et perspectives
Tableau 15.3 Principaux essais antiviraux in vitro. (A continué)
Nature du virus Type de test Méthodes de test
Virus induisant l'ECP Inhibition du virus - Détermination de l'ECP en monocouche
CPE induit par culture en culture cellulaire infecté avec une dose limitée de virus dans
milieu liquide pour composé unique ou
mélange
Réduction du rendement viral Détermination du rendement viral en cellule
ligne infectée avec une quantité donnée de
virus et traités avec un ou plusieurs
mélange de composés à tester. Porté
après test de réduction de la plaque ou
50% de résultat final TCI.
Titre final Détermination du titre viral
détermination réduction dans des dilutions de 2 fois d'un
seul composé ou mélange
Virus ne formant pas la fonction spécifique du virus Test d'hémagglutination
plaque ou induire la détermination de CPE
Test d'hémadsorption (myxovirus)
Inhibition de la transformation cellulaire
(EBV)
Tests immunologiques: détection de
antigènes antiviraux en culture cellulaire
(HSV, CMV, EBV, HIV)
Tests spéciaux Acide nucléique / Réduction ou inhibition de virus
Acide nucléique / polypeptides spécifiques à l'inhibition des polypeptides
synthèse en culture infectée
Absorption de radio-isotopes Détermination de l'absorption de
étudier les précurseurs marqués aux radio-isotopes
Numéro du génome Copie du génome viral (nombres) avec
détermination composé unique ou avec des mélanges
CPE, effet cytopathique; TCI, dose infectante pour culture tissulaire;
HSV, virus de l'herpès simplex; CMV, cytomégalovirus; EBV, virus d'Epstein - Barr;
VIH, virus de l'immunodéficience humaine.
et l'efficacité des traitements, mais ceux-ci sont généralement incontrôlés et non aléatoires.
études classées. Certains essais cliniques randomisés sur les antiviraux des plantes ont été rapportés
à ce jour [15, 126]. Deux composés exclusifs préparés à partir de plantes tropicales sont
Provir et Virend. Provir est utilisé pour traiter les infections virales respiratoires, tandis que Virend
est un agent antiherpes topique. Les deux sont testés, mais seuls l'efficacité et la sécurité de Vi-
rend ont été établis [126]. Un essai avec l'andrographolide d' Andrographis
paniculata chez 13 patients séropositifs et 5 volontaires sains non infectés ont montré une
augmentation significative du taux moyen de lymphocytes CD4 + avec 10 mg kg - 1 d ' andrographolide.
Cependant, aucune modification significative des taux plasmatiques moyens d’ARN du VIH-1 n’a été constatée.
L’andrographolide dérégule le cycle cellulaire induit par le VIH, ce qui entraîne une augmentation du taux de CD4 +.
niveaux [127].
Dans un essai clinique sur l'hépatite B, l' extrait de Phyllanthus amarus éliminé
L’antigène du VHB provenant des sérums de 59% de porteurs humains traités, contre 4% des
contrôles placebo [13, 128]. Une revue des essais randomisés sur le phyllanthe dans le traitement chronique
Les patients atteints du VHB par Liu et al. [129] ont montré que les espèces de Phyllanthus avaient un effet positif sur
la clairance de l'AgHBs sérique par rapport au placebo ou à l'absence d'intervention, et est
meilleur que non spécifique ou autre traitement à base de plantes. Il ressort de ces études
que certaines espèces de Phyllanthus ont des effets positifs sur le VHB et la biochimie du foie
dans l'hépatite chronique. Une autre revue d’essais cliniques randomisés a montré que
que l'extrait aqueux de l'herbe chinoise Sophorae flavescentis (matrine) avait
activité anti-VHB ayant des effets protecteurs sur la fonction hépatique chez les patients atteints de VHB chronique.
Cependant, Phyllanthus ou la matrine ne peuvent pas être recommandés pour une utilisation clinique courante
en raison de la faible qualité méthodologique et des variations dans les préparations à base de plantes [130].
Martin et Ernst [131] ont découvert que des centaines de préparations à base de plantes avaient un effet antiviral.
activité, mais des extraits de seulement 11 espèces répondaient aux critères d’inclusion. Sur 33 ans,
8 essais non randomisés et domisés 14 ont utilisé Phyllanthus spp. dont sept
a montré des résultats positifs. D'autre part, 27 essais avec 10 autres herbes ont donné six
résultats positifs. Tani et al. [132] ont mené un traitement à long terme (1992 - 2000) contre
patients pédiatriques atteints du sida avec la médecine traditionnelle roumaine et a constaté que 92 mois
traitement a permis de réduire les taux d’ARN-VIH au-dessous des niveaux mesurables dans 90% des cas.
cas. Cependant, au moins 1 - 3 ans de traitement était nécessaire pour obtenir le EF- bénéfique
sans effets secondaires et l’émergence de souches pharmacorésistantes. Un
étude contrôlée avec la médecine orientale japonaise Mao-to dans 18 hépatite C chronique
les patients ont montré que le traitement atténuait les effets secondaires de l'interféron (IFN)
[133]. Dans une autre étude, 12 patients atteints de VHC chronique ont été traités avec une combinaison
d'IFN-bêta et de Mao-to ou Dai-seiryu (groupes A et B) et 16 avec l'IFN seul
(groupe C). Mao-to a été administré à huit patients et Dai-seiryu-to quatre, chez A
et B groupes respectivement. Chez tous les patients, l’ARN du VHC était négatif et le sérum
neuf taux d'aminotransférase étaient normaux à la fin du traitement, ce qui indique
phytomédicaments ont permis de réduire les effets indésirables du traitement par l’IFN chez les patients atteints de maladies chroniques.
Patients atteints du VHC [133].
Une étude pilote à double insu contrôlée par placebo sur 30 patients atteints du VHC présentant une
aliments riches en céréales antioxydants ont montré que les aliments antioxydants amélioraient considérablement la
fense. Chez 11 des 15 patients (qui ont reçu 6 g de poudre de nourriture trois fois par jour pendant
trois mois) les enzymes hépatiques ont été diminuées et la charge virale est demeurée inchangée,
15.5 Approches expérimentales 333
comparé au placebo (15 patients ayant reçu un extrait à base de plantes sans antioxydant).
Après trois mois de traitement, une réponse soutenue a été observée chez 5 des 9 antioxydants.
patients prétraités pré-traités lorsqu’ils recevaient un traitement par interféron et ribavirine même
six mois après l’arrêt du traitement antioxydant de 12 mois [134].
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